Dublu test cu calcul de risc genetic în sarcină: metodă, markeri, interpretare și aplicații

Despre analiza - Dublu test cu calcul de risc geneticDublu TestInformatii generale: Dublu test in sarcina sau screening-ul prenatal din trimestrul I de sarcina este un test considerat obligatoriu pentru gravide si ajuta la depistarea unor eventuale afectiuni sau malformatii congenitale ale fatului. Depistarea unor markeri serici ce pot fi determinati in primul trimestru si care au utilitate in estimarea riscului de aberatii cromozomiale ale fatului a condus la dezvoltarea investigatiei denumite dublu test. In scopul identificării sarcinilor cu risc crescut pentru anumite anomalii fetale, cum ar fi defectele de tub neural, trisomia 21 (Sindromul Down) şi trisomia 13/18 (Sindromul Edwards), medicii obstetricieni au apelat la determinarea serica a unor analiti determinati de fat si palcenta. Valorile acestor markeri impreuna cu informatii legate de data nasterii, greutate, rasa, status diabetic, fumat, numarul fetilor, fertilizare in vitro, varsta gestationala data de ecografie se introduc intr-un algoritm matematic realizat pe calculator utilizand programul PRISCA, efectuandu-se astfel scorul de risc pentru afectiuni genetice. Investigatia cunoscuta sub denumirea de triplu test contine determinarea de trei analiti: PAPP-A(proteina plasmatica asociata sarcinii) si Free Beta HCG (fractiune libera din gonadotropina corionica HCG) din serul mamei. Valorile acestor markeri sunt exprimate ca MoM (multipla mediana), ce reprezinta raportul dintre valoarea parametrului seric obtinuta pe analizor si mediana estimata de softul calculatorului in functie de varsta gestationala pentru parametrul dat. Este specifica populatiei din care face parte persoana testata si metodei de lucru in laborator. Dublul test se face in saptamanile 11 - 14 de sarcina pentru o lungime craniocaudala a fatului cu valori cuprinse intre 38 - 84 mm. Semnificatia parametrilor serici: PAPP-A (proteina plasmatică asociată sarcinii) este o glicoproteina derivata din placenta. In timpul sarcinii este produsa in cantitate mare de catre trofoblast si eliberata in circulaţia materna. Nivelurile serice ale acestei proteine cresc odata cu varsta gestatională, cel mai pregnant in ultima parte a sarcinii. Studii recente au demonstrat că scaderea concentraţiei PAPP-A in cursul sarcinii este asociată cu anomalii cromozomiale ale fatului. Free beta-HCG - subunitatea beta liberă a HCG - este considerat a fi un marker mai relevant decat molecula de HCG intact în trimestrul I de sarcina. In sarcinile asociate cu sindrom Down, nivelurile de free beta-HCG sunt >2 MoM. În prezenta trisomiei 18, concentratiile de free beta-HCG sunt considerabil scazute. Un MoM scazut al PAPP-A impreuna cu valori mai mari de 2 ale MoM- ului Free Beta HCG este asociat cu Trisomnia 21 (Sindromul Down), iar un MoM scazut al PAPP - A impreuna cu valori scazute ale MoM-ului Free Beta HCG este asociat cu Trisomnia 13/18 (Sindromul Edwards). Pentru calcularea riscului de screening prenatal in semestrul I de sarcina este foarte folositoare masurarea corecta a translucentei nucale, care este definită ca grosimea maxima a spatiului subcutanat creat in mod normal in zona cervicala a fătului, unde se produce o acumulare tranzitorie de lichid. In săptămanile 10-14 de sarcina marimea translucentei nucale estimata ecografic in plan sagital, variaza intre 0.5 si 2 mm. Ca si in cazul celorlalti markeri, o translucenta nucala crescuta nu reprezinta in sine o anomalie fetala, această modificare putand sa apara si in sarcinile normale. Totusi s-a constatat ca prezenta aneuploidiilor fetale se asociaza cu o translucenta nucala in medie crescuta fata de sarcinile normale. Determinarea PAPP-A impreuna cu free beta-HCG in trimestrul I de sarcina (saptamanile 10 - 13+6 zile de sarcina) detectează sindromul Down in aproximativ 63% din cazuri. Daca la cei 2 parametri se adauga marimea translucentei nucale (măsurata ecografic intr-un centru specializat), rata de detectie a sindromului Down atinge 86% (rata de rezultate fals pozitive este de 5%). Astfel, această evaluare combinata - biochimica si echografica - devine mai eficienta decât screening-ul de trimestru II (triplu test).

Markerii serici și rolul lor în dublul test

Conditii de recoltare: Se recolteaza sange venos dimineata pe nemancate, sau postprandial intr-un vacutainer fara anticoagulant cu /fara gel separator (vacutainere cu dop galben sau rosu) atat cat permite vacumul. Probele recoltate care prezinta hemoliza puternica, probele expuse la temperatura ridicata, probele recoltate in alte vacutainere decat cele mentionate mai sus sunt respinse de la testare. Metoda de masurare: Determinarile sunt facute prin metoda chemiluminescentei cu analizorul SIEMENS Immulite 2000XPI. Programul Prisca stabileste un cut-off (valoare prag) astfel incat : - Trisomnia 21 (Sindrom Down) cut-off de 1/250; - Trisomnia 18 (Sindrom Edwards) cut-off de 1/100. Semnificatie clinica: Dublul test nu reprezinta o metoda de diagnostic. Interpretarea rezultatului de la dublu test ține cont și de vârsta mamei, vârsta gestațională, dacă mama este fumătoare sau nu și de alți factori.

Vârsta mamei, fumatul, și etnia influențează MoM-ii: Valoarea MoM este ajustată în funcție de covariabile precum greutatea maternă, diabetul, fumatul, originea etnică și reproducerea asistată. Intervalele pot varia în funcție de metoda utilizată și de programul de calcul al riscului. Repertoriul covariabilelor și impactul lor asupra markerilor serici este detaliat în programul LifeCycle, cu corecții ale MoM pentru fiecare covariabilă.

Translucența nucală și detecția sindromelor

Translucența nucală (NT) este definită ca grosimea maximă a spațiului subcutanat creat în zona cervicală a fătului, în saptamanile 11-14. În mod obișnuit, NT variază între 0.5 și 2 mm. Creșterea NT nu indică în sine o anomalie, dar asocierea cu aneuploidiile este în mod statistic mai frecventă. Determinarea NT amelorează semnificativ capacitatea de screening când este combinată cu PAPP-A și free beta-HCG: detectarea sindromului Down crește de la aproximativ 63% la aproximativ 86% când NT este adăugată (cu 5% rate de fals pozitive).

Valori specifice ale markerilor

PAPP-A: o glicoproteină placentară, niveluri în creștere cu vârsta gestațională; scăderea PAPP-A este asociată cu risc crescut de anomalii cromozomiale (Down, Edwards, Patau) și alte complicații. Free beta-HCG: o fracțiune a hCG, mai relevantă în trimestrul I; în sindrom Down, nivelurile sunt >2 MoM; în trisomiile 18 sau 13, sau triploidie maternă, nivelele pot fi scăzute. Calculul MoM standardizează valorile în funcție de vârsta gestațională și populația de testare.

Determinarea MoM pentru fiecare marker se face prin împărțirea valorii măsurate la mediana corespunzătoare vârstei gestaționale. Intervalele MoM sunt apoi ajustate în funcție de covariabile materne pentru a obține riscul final de sindrom Down, Edwards sau Patau.

Ulteriorul proces de screening și posibilele decizii

Rezultatele pozitive ale dublului test indică un risc crescut, nu un diagnostic; în astfel de cazuri se recomandă teste invazive suplimentare, cum ar fi amniocenteza sau biopsia de vilozități coriale. Un rezultat negativ reduce probabilitatea anomaliilor, dar nu exclude complet riscurile; monitorizarea și informațiile suplimentare pot fi necesare.

Din perspectiva practicii clinice, dublul test în sarcină este urmat de o evaluare ecografică amănunțităă a structurii fetale și, dacă este cazul, de teste suplimentare, în funcție de rezultatul MoM și NT, de istoricul mamei, și de alți factori de risc.

Posibile implicații statistice și aplicații practice

Intervalele MoM și pragurile de cut-off au rol crucial în estimarea exactă a riscului. În populații diferite, mediana MoM poate varia, motiv pentru care programul de calcul trebuie să fie adaptat la specificul populației și laboratorului. Interpretarea rezultatelor necesită expertiză în ecografie fetală și genetică, pentru o evaluare corectă a riscului și a necesităților de urmărire prenatală.

tags: #dublu #test #prosca #metoda #nicolides

Postări populare:

• Cyclo-Progynova în infertilitate: de la concepte TSH la abordarea hipogonadismului
• Găsiri cheie despre chirurgie minim invazivă în ginecologie și avantajele ei
• diferențele dintre tehnologiile CMOS și CCD pentru vehicule autonome
• Centura nordului Alba Iulia: traseu, reguli și impact urban
• Sănătatea Copilului Craiova