De la introducerea acestor teste prenatale în practica clinică, încă din anul 2011, în Hong Kong, tehnologia utilizată pentru NIPT s-a răspândit rapid pe tot globul. Astăzi, NIPT a devenit un screening extrem de atractiv, datorită sensibilității sale crescute, pentru care tot mai multe societăți de ginecologie îl recomandă ca o alternativă sau ca o completare la screening-ul seric și la testele invazive utilizate în prezent (acolo unde acestea au contraindicație). Testul Prenatal Non-Invaziv (NIPT) este un test de screening non-invaziv, care poate fi recomandat încă din a-10-a săptămână de sarcină și are ca scop identificarea afecțiunilor genetice. În cazul unui rezultat pozitiv se impune efectuarea unor teste suplimentare.
Avantajul acestui test este dat de o acuratețe excelentă, în procent de 99%. Evoluția metodelor de analiză și secvențiere a genelor a făcut posibilă extinderea screening-ului, de la anomalii numerice cromozomiale simple (ex. Recomandările de testare sunt: vârsta maternă mai mare de 35 de ani, evidențierea unui risc crescut de anomalii cromozomiale în urma screening-ului efectuat prin dublu sau triplu test, ecografia fetală anormală, nașterea anterioară a unui copil cu anomalii cromozomiale, fertilizare in vitro, paciente cu contraindicație pentru metodele invazive de diagnostic prenatal, istoric familial pozitiv pentru anomalii cromozomiale sau boli monogenice (dintre cele testate).
Amniocenteza și Biopsia de Vilozități Coriale (BVC) sunt teste de diagnostic, invazive, care se realizează sub ghidaj ecografic. Ele furnizează informațiile genetice despre făt, ajutând medicul să stabilească cu certitudine dacă este vorba despre o boală genetică. Teste prenatale non-invazive vs. Studiile au demonstrat că la efectuarea testelor prenatale non-invazive (NIPT) au fost obținute rezultate fals pozitive sau fals negative într-un număr redus, ceea ce le recomandă ca fiind extrem de precise și sigure. Acest lucru se datorează parțial faptului că ADN-ul liber fetal, prezent în plasma maternală, este derivat din celulele citotrofoblastice din vilozitățile coriale (CV), care nu este întotdeauna reprezentativ pentru cariotipul fetal, datorită mozaicismului cromozomial.
Evoluția și confirmarea diagnosticului
Într-un studiu efectuat pe 2267 de femei gravide cu risc crescut de apariție a unor anomalii cromozomiale fetale, pacientele au avut recomandare de testare prenatală non-invazivă (NIPT) folosind tehnologia NGS. Amniocenteza, cariotiparea cromozomilor prin cultură celulară și urmărirea rezultatelor sarcinii au fost, de asemenea, efectuate la aceste gravide pozitive pentru NIPT. Astfel, dintre cele 2267 de cazuri, 29 au fost pozitive după efectuarea NIPT. Dintre acestea, un număr de 10 cazuri aveau un risc crescut de trisomie 21, 2 cazuri risc crescut de trisomie 18, 2 cazuri risc crescut de anomalii ale cromozomului 13 și 20 de cazuri anomalii ale cromozomilor sexuali. Concluzia studiului a evidențiat că tehnologia NGS pentru analiza ADN-ului fetal liber circulant din sângele periferic matern a fost o completare importantă a diagnosticului prenatal al tulburărilor cromozomiale reprezentate de aneuploidia cromozomială, cu sensibilitate și specificitate ridicate.
Testele NIPT și produse comerciale menționate
VERACITY și VERAgene sunt teste prenatale non-invazive precise, sigure, accesibile și rapide, pentru detectarea unor aneuploidii cromozomiale fetale și a microdelețiilor, în sarcinile unice și gemelare. VERACty folosește o nouă tehnologie de amplificare a regiunilor țintă; VERAgene se bazează pe ADN-ul fetal din sângele mamei și ADN-ul tatălui dintr-o probă de salivă, pentru a depista mutații genetice folosind tehnici de secvențiere de ultimă generație. VERAgene este primul test prenatal non-invaziv (NIPT) complet, care poate depista simultan aneuploidii, trisomii, microdeleții și mutații punctiforme, și vizează aproximativ 500 de mutații pentru 100 de boli monogenice.
Aneuploidia cromozomală este cea mai frecventă boală cromozomială, reprezentând 80-90% dintre toate bolile cromozomiale. Diferite tipuri de aneuploidii au prognostice diferite; prognosticul slab este asociat cu malformații și tulburări de dezvoltare. În mod obișnuit, dintre procedurile de diagnostic prenatal, cea mai frecvent utilizată metodă este amniocenteza și cariotiparea celulară. Cu toate acestea, există indicații dar și contraindicații stricte pentru amniocenteză.
Prenatal Safe este unul dintre cele mai avansate teste NIPT de ultimă generație, capabil să analizeze cfDNA din sângele matern pentru a detecta cele mai frecvente anomalii cromozomiale, oferind informații comparative cu rezultatele obținute prin cariotip. Testul Prenatal SAFE nu este un test diagnostic; rezultatele se interpretează în context clinic, iar confirmarea diagnosticului necesită teste invazive în funcție de caz. Varianta completă poate analiza toate cromozomii fătului, inclusiv microdeleții, și poate identifica atât mutații moștenite, cât și mutații de novo.
Structuri ale testelor si de ce există variante variate
Testările Prenatal Safe se pot derula în mai multe variante: PRENATAL SAFE PLUS; PRENATAL SAFE PLUS CU MICRODELETII; PRENATAL SAFE KARYO; PRENATAL SAFE KARYO PLUS; PRENATAL SAFE COMPLETE PLUS. Aceste variante includ detectarea trisomiilor comune (21, 18, 13), sexul fetal, anomalii de număr ale cromozomilor sexuali, microdeletii (diGeorge, 1p36, Smith-Magenis, Wolf-Hirschhorn etc.), precum și mutații genetice comune sau de novo. Unele variante includ chiar testarea pentru mutații ale fibrozei chistice (CFTR) și surditate genetica (GJB2).
Desi nu este un cariotip fetal, aceste teste oferă un nivel de informație genomic similar cu cel al cariotipului, prin analizarea deletărilor și duplicărilor mari (>7-10 Mb, în funcție de versiune) pe toti cromozomii, reflectând potențialele anomalii fetale cu implicații în dezvoltare.
Indicații și modalități de testare
Indicațiile pentru testele avansate includ vârsta maternă peste 35 de ani, risc crescut în urma screening-ului dublu/triplu, ecografie fetală anormală, naștere anterioară cu anomalii cromozomiale, fertilizare in vitro, contraindicații pentru tehnicile invazive, istoric familial pentru anomalii cromozomiale sau boli monogenice. Testele pot fi efectuate atât în sarcini unice, cât și în sarcini gemelare, în funcție de versiunea aleasă.
Ce înțelegem prin NIPT Panorama și altele
Testul Panorama este un exemplu de NIPT care analizează sângele mamei pentru a detecta fragmente de ADN fetal din placentă. Rezultatele oferă o probabilitate, nu un diagnostic definitiv, necesitând consiliere genetică și adesea confirmare prin teste invazive. Panoramă poate detecta mai multe anomalii cromozomiale, iar rezultatele sunt adesea prezentate ca riscuri probabilistice (ex: 1 din 10).
Avantajele NIPT includ faptul că este non-invaziv, cu sensibilitate în jur de 99% pentru principalele trisomii (21, 18, 13) și aneuploidei sexuale, cu rate de fals pozitive foarte mici (sub 0,01% în unele variante). Cu toate acestea, interpretarea rezultatelor necesită consiliere genetică, iar unele rezultate pot fi inconcludente din cauza fracției fetale insuficiente, a biologiei placentare sau a altor factori tehnici.
Ecografia morfologică în tandem cu NIPT
Ecografia morfologică fetală rămâne crucială chiar dacă NIPT indică risc scăzut. Ea poate detecta anomalii structurale suplimentare, monitorizează creșterea și dezvoltarea și ghidează deciziile de management perinatal. Integrarea rezultatelor NIPT cu ecografia și cu consilierea genetică optimizează evaluarea riscurilor și planificarea îngrijirii prenatale.
Cum alegem tipul de NIPT
Nu există un NIPT „cel mai bun” în mod universal; alegerea depinde de preferințe, istoricul pacientei, riscul fetal și costuri. Tipuri comune includ NIPT standard (trisomii comune), NIPT extins (mai multe aneuploidiile și potențiale CNV), NIPT pentru aneuploidii specifice ( Turners, Klinefelter etc.). Laboratoarele pot oferi variante variate, cu acoperire pentru microdeleții sau mutații monogene, în funcție de scopul consultației și de resursele disponibile.
În practică, discuția cu obstetricianul sau cu un consilier genetic este esențială pentru a alege panoul adecvat, în raport cu istoricul familial, contrarindicațiile potențiale și așteptările părinților.
În prezent, diferite clinici oferă serii de teste NIPT, cu variante precum Veracity, Veragene, Panorama, NIFTY, Harmony, SAN Gene etc. În particular, unele clinici pot include screening pentru cele mai frecvente mutații din fibroza chistică sau surditate genetică în pachetele lor, într-un mod similar cariotipului, cu detectarea CNV > 7 Mb. Tarifele și disponibilitatea variază în funcție de locație, laborator și opțiunile alese.
Ce înseamnă rezultatul NIPT pentru viitorii părinți
Rezultatele NIPT sunt probabilistice și nu determină un diagnostic. Un rezultat cu risc crescut necesită confirmare prin teste diagnostice invazive (amniocenteză sau vilozitate coriale) pentru clarificare. Un rezultat cu risc scăzut reduce probabilitatea, dar nu elimină complet riscul. Ecografia morfologică și consilierea genetică rămân componente esențiale ale managementului sarcinii.
- Testele NIPT sunt screening, nu diagnostic.
- Diagnosticul necesită teste invazive sau alte evaluări specializate.
- Fracția fetală în sângele maternal poate afecta interpretarea rezultatelor.
- Consilierea genetică pre- și post-test maximizează înțelegerea rezultatelor și a opțiunilor.
Testarea prenatală neinvazivă
Rezumatul util pentru practică
NIPT-ul reprezintă o tehnologie avansată de screening prenatal, utilizată încă din săptămânile timpurii de sarcină pentru evaluarea riscului de aneuploidii majore și a altor anomalii cromozomiale. Calitatea rezultatelor depinde de fracția fetală, de alegerea panoului adecvat și de interpretarea în context clinic, cu aportul consilierii genetice. În cazul unui rezultat pozitiv, confirmarea diagnostică este obligatorie înainte de luarea deciziilor majore.
Informațiile de mai jos facilitează înțelegerea utilizării NIPT în practicile moderne: valoarea predictivă pozitivă este influențată de frecvența afecțiunii în populație; ecografia morfologică rămâne o componentă esențială; alegerea panoului NIPT depinde de riscurile individuale și de resurse; și testele nu sunt diagnostice, ci instrumente de screening cu potențial ridicat de acuratețe.
tags: #testul #prenatal #non #invaziv #nipt #cuprinde