Incapacitatea de a concepe generează frecvent frustare, stres emoţional, inadaptare, furie, vină şi resentimente. În condiţii normale, spermatogeneza este continuă şi necesită aproximativ 72-74 de zile pentru maturarea de la celula germinativă (spermatogonie) la spermatozoid. În interiorul tubilor seminiferi, celulele Sertoli susţin şi reglează maturarea, iar celulele Leydig produc testosteronul necesar pentru menţinerea spermatogenezei. Spermatogeneza poate fi influenţată de căldura excesivă, diverse afecţiuni - genito-urinare (infecţii urogenitale), endocrine (anormalităţi ax hipotalamo-hipofizo-gonadal, afecţiuni corticosuprarenală, hiperprolactinemia, hipotiroidismul, hipogonadismul) sau genetice, medicamente sau substanţe toxice. Rezultatul este o cantitate inadecvată sau o modificare calitativă a spermei. Un factor semnificativ în inducerea infertilităţii prin mecanism imunologic este reprezentat de anticorpii antispermatozoizi. Atât bărbaţii cât şi femeile sunt capabili să producă anticorpi împotriva spermatozoizilor umani.
Fundamente genetice ale infertilităţii masculine
După determinarea nivelurilor hormonale și efectuarea spermogramei, medicul poate solicita efectuarea unor teste genetice pentru identificarea cauzei infertilităţii. Pachetul pentru infertilitatea masculină cuprinde, pe lângă efectuarea cariotipului, și identificarea microdelețiilor de la nivelul brațelor cromozomului Y și de la nivelul genei CFTR. Cariotiparea este considerată standardul de aur pentru diagnosticul anomaliilor cromozomiale numerice (aneuploidii) și al rearanjamentelor cromozomiale structurale. Celulele din proba de sânge sunt multiplicate, apoi examinate microscopic pentru verificarea numărului și apariției cromosomilor.
Cariotipul uman prezintă 46 de cromozomi, doi dintre aceștia fiind cromozomii sexuali X și Y. Cariotipul 46,XX este specific persoanelor de sex feminin, pe când cariotipul 46,XY este specific persoanelor de sex masculin. Cromozomul Y este unul dintre cei doi cromozomi sexuali (alături de cromozomul X) și este format dintr-un braț scurt (Yp) și unul lung (Yq), iar screening-ul microdelețiilor de la nivelul brațelor sale a atras o atenție tot mai mare în ultimii ani, întrucât este una dintre cele mai frecvente cauze genetice ale infertilității masculine (se estimează că aproape jumătate din infertilitatea masculină este cauzată de factori genetici, în special de microdelețiile cromozomului Y).
Microdelețiile regiunii factorului de azoospermie (AZF) de pe brațul lung al cromozomului Y sunt considerate a fi unele dintre cele mai frecvente cauze genetice ale infertilităţii masculine. Din punct de vedere clinic, există trei regiuni importante care nu se suprapun în gena AZF: factorul de azoospermie a (AZFa), b (AZFb) și c (AZFc). Acestea au un rol major în procesul de spermatogeneză, iar orice microdeleție la nivelul uneia dintre aceste subregiuni poate fi asociată cu modificări spermatogenetice, cum ar fi sindromul Sertoli sau hipospermatogeneză.
Mutațiile genei SRY sunt întâlnite la pacienții care suferă de disgeneză gonadală completă (sindrom Swyer). Acest sindrom este cauzat de un defect în determinarea sexului în timpul embriogenezei și se caracterizează prin organe genitale externe feminine, uter normal sau rudimentar și gonade striate, în ciuda prezenței cariotipului 46,XY.
Gena CFTR (Cystic fibrosis transmembrane regulator) codifică proteina cu același nume, care funcționează ca un canal ce traversează membrana celulelor epiteliale. Mutațiile acestei gene provoacă fibroză chistică, cea mai frecventă tulburare multisistemică la populațiile de origine nord-europeană.
Teste suplimentare și rolul lor în planificarea tratamentului
Pachetul pentru infertilitatea cuplului extins include, pe lângă testele menționate, evaluări ale cariotipului ambilor parteneri și identificarea mutațiilor în factorii de coagulare și în mecanismele de remodulare genetică. Trombofilia poate crește riscul de complicații obstetricale, iar mutațiile factorului II, factorul V și gena MTHFR pot influența fertilitatea și rezultatele terapiei de reproducere asistată. În contextul infertilităţii masculine, screening-ul pentru microdeleții ale brațelor cromozomului Y (AZF) rămâne esențial pentru diagnosticarea etiologiei genetice și pentru ghidarea terapiei.
Analiza cariotipică a utilizării tehnicilor moderne are rolul de a identifica anomaliile cromozomiale numerice și structurale. Diagnosticarea corectă poate oferi pacienților timp prețios pentru tratamente de reproducere asistată, cum ar fi fertilizarea in vitro (FIV) cu injecție intracitoplasmatică de spermă (ICSI), în funcție de contextul clinic.
Importanța factorilor genetici în infertilitate
Din punct de vedere clinic, există trei regiuni AZF (AZFa, AZFb, AZFc) care nu se suprapun în gena AZF. Fiecare dintre acestea are rol major în spermatogeneză, iar microdelețiile pot asocia sindromul Sertoli sau hipospermatogeneză. Gena CFTR implică, de asemenea, posibilitatea de a afecta sănătatea reproductivă la masculin prin mecanisme multiple.
Este important de remarcat că aproximativ o parte semnificativă a infertilităţii masculine poate avea componente genetice, iar informaţiile din testele genetice pot ghida deciziile terapeutice și pot oferi pacienților opțiuni de tratament adaptate profilului genetic.
Informații despre tratamente și stilul de viață
Stilul de viață neadecvat (fumatul, consumul excesiv de alcool și obezitatea) poate afecta fertilitatea atât în cazul femeilor, cât și al bărbaților. După determinarea nivelurilor hormonale și efectuarea spermogramei, medicul poate solicita efectuarea unor teste genetice pentru identificarea cauzei infertilității. Pachetul pentru infertilitatea masculină cuprinde, pe lângă efectuarea cariotipului, și identificarea microdelețiilor de la nivelul brațelor cromozomului Y și de la nivelul genei CFTR.
Cariotipul uman prezintă 46 de cromozomi, iar identificarea mutațiilor în AZF, SRY sau CFTR poate oferi informații esențiale despre posibilitățile de tratament și prognosticul nașterii unui copil cu risc redus de complicații genetic. În practică, rezultatele acestor teste sunt utilizate pentru a orienta terapia de reproducere asistată, precum și pentru consilierea genetică a cuplului.
Cauzele genetice ale infertilității – Dr. Viorica Rădoi | SANADOR
Infertilitatea este definită conform Organizației Mondiale a Sănătății ca eșecul de a obține o sarcină după 12 luni de act sexual regulat neprotejat. Pachetul pentru infertilitatea de cuplu extins este recomandat partenerilor dintr-un cuplu atunci când este prezent eșecul de a obține o sarcină după 12 luni de act sexual regulat neprotejat. Estimările sugerează că aproximativ una din șase persoane de vârstă reproductivă se confruntă cu infertilitate pe parcursul vieții.
Indicatori utili pentru monitorizare
- Test hormonal: niveluri de testosteron, FSH, LH, prolactină
- Spermogramă: număr, motilitate, morfologie
- Cariotip: 46,XY, 46,XX sau alte configurații
- Analize genetice specifice: AZF, SRY, CFTR
- Evaluări de trombofilie dacă există risc obstetrical
tags: #pachet #extins #infertilitate #mascilina